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一系列病例报道显示，引起交界型大疱性表皮松解症（JEB）的遗传缺陷也可引起肾尿道症状。

研究人员建议，让JEB患者和主治医生意识到这种风险，并制定个性化的诊断和治疗策略来管理这些并发症。

他们补充说，需要多中心研究来提出综合建议。

病例系列“中度交界性大疱性表皮松解症的肾-尿道症状”发表在JAMA皮肤病学杂志上。

JEB是一种罕见的中度至重度大疱性表皮松解症，通常在出生时或婴儿早期出现，其特征是身体大面积起泡。这种情况是由各种基因的突变引起的，这些突变破坏了增强皮肤并将皮肤层保持在一起的蛋白质的产生。

小型研究中已经有 JEB 患者的肾脏-尿路问题的报告，例如一侧或两侧肾脏肿胀或尿道阻塞。

然而，与特定 JEB 相关基因变异相关的疾病严重程度和肾-尿路症状的临床病程尚未得到充分描述。

因此，德国的研究人员检查了50名男性和49名女性中度JEB患者的医疗记录。

分析发现 JEB 中肾-尿道受累的患病率为 15%

分析发现，15名年龄在3个月至83岁的男性参与者有肾脏-尿道症状，导致该组的频率为30%，总体患病率为15%。这些症状的发病年龄从出生后最初几周到20岁不等，诊断后的随访年龄从3个月到54岁不等。

对肾脏尿道受累者的遗传分析显示，各种 JEB 相关基因突变都有肾脏尿道问题。具有LAMA3和LAMB3基因突变的患者，其破坏了称为层粘连蛋白332的蛋白质的产生，具有严重的尿道受累，需要一种或多种泌尿外科干预。

影响α6/β4整合素蛋白产生的ITGB4和ITGA6突变与不同严重程度的肾脏尿道问题有关，包括肾脏肿胀和肾病。损害胶原蛋白的COL17A1突变与阴茎包皮无法缩回有关。

遗传数据揭示了肾尿道受累患者中四个以前未报告的突变，包括一个LAMA3变异，一个LAMB3变异和两个ITGB4变异。

进一步的研究表明，LAMA3，LAMB3，ITGB4或ITGA6基因的遗传变化导致其编码蛋白质的的减少。

研究人员指出，尽管这项研究的样本量很小，但不同水平的残留蛋白质产生似乎与肾脏-尿路受累严重程度相关。

众所周知，由JEB相关基因编码的蛋白质支持皮肤结构。为了了解这些蛋白质的缺乏如何导致肾脏和尿路疾病，研究小组测试了它们在健康小鼠的肾脏-尿路组织中的存在。

在部分或全部肾脏过滤微管和导管中可见α6/ β4整合素的成分。在膀胱和输尿管组织膜，肾脏和膀胱之间的导管中发现了层粘连蛋白332和α6/β4整合素。XVII型胶原蛋白主要在输尿管的膜中产生。

“这些结果表明，JEB相关蛋白在肾脏和泌尿道中的分布模式与病理性[疾病相关]表现相匹配，”研究小组写道。

基于这些发现，研究人员提出了几项建议，包括告知和监测有肾脏-尿道问题风险的患者以及预防这些并发症的治疗。如果由经验丰富的跨学科团队进行，则还建议使用侵入性泌尿科诊断和治疗方法，并进行个体化随访。

“需要多中心研究来提出通用建议，”研究人员补充说。