2020年5月的分子治疗(molecular therapy)杂志发表了南加州大学 Mei Chen 和 David T. Woodley 的研究成果，《庆大霉素诱导层粘连蛋白-332改善了携带无义突变JEB患者的伤口愈合》(点击链接可下载原文)，摘要翻译如下：

严重泛发性交界型大疱性表皮松解症（GS-JEB）是由LAMA3，LAMB3或LAMC2基因突变引起的，无法治愈且致命的常染色体隐性遗传大疱性皮肤病。这些突变中的大多数是无义突变，会产生提前终止密码子，从而导致功能性层粘连蛋白332的产生受损，而层粘连蛋白332是表皮与皮肤粘附所需的蛋白质。庆大霉素可诱导无意义突变的通读并恢复各种遗传疾病中的全长蛋白。使用来自三名GS-JEB患者的原代角化细胞，我们展示了庆大霉素能诱导功能性层粘连蛋白332，进而逆转了JEB相关的异常细胞表型。在随后同一批患者的开放标签试验中，我们检查了0.5％庆大霉素软膏外用于开放性皮肤伤口是否可以促进无义突变通读并在患者皮肤中产生新的层粘连蛋白332。庆大霉素治疗的伤口在真皮-表皮交界处的层粘连蛋白332表达增加了至少3个月，并与伤口愈合相关。外用庆大霉素无不良反应。新诱导的层粘连蛋白332在患者的血液或皮肤中均未产生抗层粘连蛋白332自身抗体。庆大霉素通读疗法可能是针对无义突变的GS-JEB患者的治疗方法

大约83％的GS-JEB患者在其LAMA3，LAMB3或LAMC2基因的至少一个等位基因中具有无义突变。 LAMB3基因是最常见的基因，占所有GS-JEB病例的80％。 在这些LAMB3基因突变中，有95％是无义突变，会产生过早的终止密码子（PTC），并阻止层粘连蛋白β3蛋白质的合成或产生无法形成功能性层粘连蛋白332异源三聚体的截短蛋白。 鉴于GS-JEB患者中无义突变的发生率很高，PTC通读可能是一种有效的治疗方法。

患者1（PT1），6岁男童，LAMB3上有C325X/c.629-12T>A突变。治疗前层粘连蛋白332 < 2%。

患者2（PT2），9岁女童，LAMA3上有Y63X/Y63X突变。治疗前层粘连蛋白332为12%。

患者3（PT3），1岁女童，LAMA3上有Q625X/ c.4909+1G>A突变。治疗前层粘连蛋白332 < 1%。

对于这三名JEB患者，我们首先将他们的角化细胞放入培养物中，结果表明，向培养物中施用庆大霉素能产生新的层粘连蛋白α3或β3链，并逆转了JEB角化细胞的异常细胞参数（形态和基质附着能力）。 然后，我们将这些患者纳入一项开放标签的临床试验中，每天两次外用0.5％庆大霉素进行局部治疗，持续2周。 我们发现，外用庆大霉素可诱导新的连续的层粘连蛋白332，该层粘连蛋白332正确地位于患者皮肤的真皮表皮交界处，并维持了3个月。 此外，在外用庆大霉素治疗的伤口中新诱导的层粘连蛋白332导致改善的和更持久的伤口闭合。

庆大霉素诱导GS-JEB角化细胞生成全长层粘连蛋白α3和β3的能力受剂量影响

庆大霉素可以使GS-JEB角化细胞的形态和不良的细胞基质粘附力正常化

患者涂抹庆大霉素软膏后产生了层粘连蛋白332

外用庆大霉素改善了伤口愈合

三名患者共9处伤口外用庆大霉素，一个月后5处愈合超过85%，5处愈合超过50%，1处愈合不到50%。

三个月后，8处愈合超过85%，1处愈合超过50%。